Un médicament expérimental pourrait aider à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer précoce d’une manière nettement différente des traitements actuels : en abaissant les niveaux d’une protéine cérébrale appelée tau, ont rapporté des chercheurs mardi.
La Tau fait partie des substances toxiques qui favorisent la maladie d’Alzheimer, mais les tentatives précédentes visant à développer des médicaments ciblant cette protéine ont échoué. Deux médicaments contre la maladie d’Alzheimer, le lécanemab et le donanemab, tentent d’éliminer l’accumulation bien connue de protéines amyloïdes et peuvent ralentir dans une certaine mesure le déclin cognitif.
De nouvelles découvertes suggèrent que le dilanersen de Biogen fait plus que simplement abaisser les niveaux de tau. L’étude portant sur environ 400 personnes a également révélé des signes indiquant que la thérapie amyloïde ralentit le déclin cognitif chez un sous-ensemble suffisamment restreint de patients pour être comparable à la thérapie amyloïde, selon les résultats présentés à la conférence internationale de l’Association Alzheimer à Londres. Biogen prévoit une étude à grande échelle pour prouver les avantages de ce médicament.
« Si cela tient, c’est très prometteur » pour la prochaine étape des essais, a déclaré Jessica Langbaum du Banner Alzheimer’s Research Institute à Phoenix, qui n’a pas participé à l’étude Biogen.
« Cela n’en est qu’à ses débuts », a prévenu le Dr Leisa Sperling du Massachusetts Brigham, qui n’a pas non plus participé à l’étude. Mais « je pense que cela revigorera l’intérêt et les investissements dans de nombreux mécanismes tau. Ce domaine en a besoin. »
Il s’agit de l’une des nombreuses nouvelles tentatives visant à lutter contre cette maladie destructrice de l’esprit, notamment un vaccin potentiel contre la protéine Tau, un médicament expérimental pour le cœur qui pourrait faire double emploi chez certaines personnes présentant un risque élevé de maladie d’Alzheimer, et des moyens permettant aux médicaments de traverser plus facilement la soi-disant barrière hémato-encéphalique.
De nouvelles approches sont nécessaires pour lutter contre les principales causes de la démence
La cause exacte de la maladie d’Alzheimer, qui touche plus de 7 millions d’Américains et des dizaines de millions dans le monde, n’est pas claire. Cette protéine amyloïde collante commence à s’accumuler et à former des plaques dans le cerveau environ 20 ans avant l’apparition des symptômes. Cependant, l’amyloïde seul ne suffit pas à provoquer la maladie d’Alzheimer. De nombreux scientifiques pensent que l’accumulation d’amyloïde finit par provoquer des formes anormales de protéine tau, qui forment des enchevêtrements dans les neurones et provoquent des symptômes.
Le Dillanersen est un oligonucléotide dit antisens qui n’attaque pas l’accumulation de tau, mais demande plutôt aux gènes producteurs de tau d’en produire moins.
« La réduction de la production de tau réduit la quantité de tau anormale qui doit être éliminée par les microglies et les mécanismes de compensation dans le cerveau, permettant ainsi aux mécanismes de compensation normaux de devenir encore plus capables d’éliminer la protéine tau », a déclaré le Dr Cath Mummery de l’University College de Londres, qui a dirigé l’étude.
Les médicaments anti-amyloïdes d’aujourd’hui sont administrés par voie sanguine, par goutte-à-goutte ou par injection. Le Dillanersen est injecté dans le liquide corporel autour de la moelle épinière, qui constitue une voie plus directe vers le cerveau.
Le médicament tau de Biogen n’a pas atteint des objectifs de recherche clés, mais reste prometteur
L’étude de Biogen a inclus des personnes souffrant de troubles cognitifs légers ou d’une maladie d’Alzheimer légère et les a assignées au hasard à différentes doses de dillanersen ou à un placebo. En mai dernier, Biogen et son partenaire Ionis Pharmaceuticals ont annoncé que les doses les plus faibles (administrées tous les six mois) avaient les effets les plus puissants. Il s’agissait d’une surprise contre-intuitive et signifiait que l’étude n’avait pas atteint son objectif prévu, à savoir montrer que des doses plus élevées confèrent un plus grand bénéfice.
Pourtant, les scientifiques attendaient avec impatience des détails sur l’efficacité réelle des injections vertébrales semestrielles. Mummery a déclaré que cinq des six tests cérébraux ont montré que la mémoire et d’autres capacités cognitives se détérioraient toujours chez les personnes ayant reçu du dillanersen, mais à un rythme plus lent que chez les sujets ayant reçu des injections factices. Un essai utilisant la dose la plus faible a réduit le déclin cognitif de 26 %. Il s’agit d’un changement « presque identique » à ce qui a été observé lors d’essais précédents sur les médicaments amyloïdes, a-t-elle déclaré.
Les effets secondaires comprennent des douleurs au site d’injection et une confusion temporaire, qui peuvent apparaître quelques jours après l’injection et durer environ une semaine, a-t-elle expliqué. Cependant, il n’y avait aucun signe d’inflammation cérébrale, susceptible d’affecter les personnes prenant des médicaments anti-amyloïdes.
Les chercheurs sur la maladie d’Alzheimer ciblent également la protéine Tau dans une nouvelle étude approfondie
La semaine dernière, l’Université de Californie à San Francisco a lancé sa première étude, connue sous le nom de Alzheimer’s Tau Platform. Financés par les National Institutes of Health, les chercheurs testeront une variété de traitements expérimentaux anti-tau ou en combinaison avec les traitements amyloïdes actuels. Le premier est un vaccin appelé AADvac1, conçu pour entraîner le système immunitaire à reconnaître et à combattre des parties spécifiques de la protéine tau qui sont préoccupantes, a déclaré le Dr Adam Boxer de l’UCSF.
Il a déclaré que l’approche « plateforme » serait étendue à des sites à travers le pays pour permettre des tests supplémentaires sur d’autres médicaments tau et pour inclure les personnes qui ont accumulé la protéine associée à la maladie d’Alzheimer mais ne présentent pas encore de symptômes.
Certaines recherches suggèrent de nouvelles façons de lutter contre la maladie d’Alzheimer
Des chercheurs ont déclaré lors d’une conférence sur la maladie d’Alzheimer qu’un médicament expérimental hypocholestérolémiant appelé obisetrapib pourrait faire plus que contribuer à la santé cardiaque. Ils étudient si cela pourrait également réduire l’accumulation de protéines liées à la maladie d’Alzheimer chez les personnes présentant un risque génétique de développer la maladie d’Alzheimer.
pourquoi ? Ce gène, appelé APOE4, affecte également la façon dont l’organisme traite le cholestérol. New Amsterdam Pharma, le fabricant de l’obicetrapib, va bientôt lancer une étude visant à déterminer si les effets du médicament sur le cholestérol peuvent réduire le risque de maladie d’Alzheimer chez les personnes possédant une ou deux copies du gène.
Les entreprises tentent également d’introduire les médicaments contre la maladie d’Alzheimer dans le cerveau plus rapidement et en plus grande quantité en pénétrant dans la membrane protectrice qui protège le cerveau des dommages. Ryan Watts, PDG de Denali Therapeutics, le décrit comme « prendre le train » avec du fer qui pénètre naturellement dans votre cerveau. Son entreprise utilise sa technologie de « véhicule » pour rechercher des médicaments ciblant la protéine tau et l’amyloïde.
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Le département de santé et des sciences d’Associated Press reçoit le soutien du département d’enseignement scientifique du Howard Hughes Medical Institute et de la Fondation Robert Wood Johnson. AP est seul responsable de tout le contenu.
