Les chercheurs ont découvert des médicaments expérimentaux qui réduisent considérablement les particules de type cholestérol, ce qui peut augmenter le risque de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux.
De nombreux Américains ne savent pas que des niveaux élevés de cette particule, appelés lipoprotéines (A) ou LP (A), circulent dans le sang.
Le LP élevé (A) ne peut pas être modifié en raison des changements de style de vie et est appelé « l’une des dernières frontières non traitées de risque cardiovasculaire » par la Cleveland Clinic, qui a mené l’étude.
Cette nouvelle étude a examiné les résultats précédents montrant que les médicaments expérimentaux (rapodisilans) créés par Eli Lily, qui ont financé l’étude, peuvent « faire taire » les principaux gènes qui synthétisent LP (A).
(Une autre thérapie génique expérimentale avec des mécanismes d’action similaires est également en cours de développement, selon la Cleveland Clinic.)
Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine et ont également été annoncés à la réunion annuelle des American College of Cardiovascular Sciences le 30 mars.
Vous devez connaître LP (A)
Selon l’American Heart Association, les niveaux de lipoprotéines (A) ont augmenté d’environ 20 à 25% dans le monde.
Cela représente environ 64 millions de personnes aux États-Unis et 1,4 milliard de personnes dans le monde.
LP (A) partage la similitude avec une autre lipoprotéine ciblée par les médecins pour réduire le risque de maladie cardiaque connue sous le nom de lipoprotéine à basse densité (LDL).
Cependant, selon l’auteur principal Stephen Nissen, MD, qui est le directeur universitaire de l’Institut de recherche vasculaire et thoracique de la Cleveland Clinic, la lipoprotéine (A) a tendance à accumuler plus de plaque dans les artères et le thrombus que les LDL.
« La lipoprotéine (A) est un facteur de risque indépendant de maladies cardiaques, déterminée principalement par la génétique. (Il ne faisait pas partie de la recherche.)
La LP (A) est principalement déterminée par les différences dans un gène, et les niveaux de cholestérol LDL sont affectés par plusieurs gènes.
« C’est une énorme différence, et LDL a des composants environnementaux beaucoup plus grands », a souligné Nissen.
« Lp (a) est un facteur de risque indépendant de maladie cardiaque, déterminé principalement par la génétique. »
Le régime alimentaire, l’exercice et la perte de poids peuvent aider à réduire les niveaux de LDL, mais ils n’affectent pas les niveaux de LP (A), selon les experts.
De plus, contrairement à LDL, qui peut être réduit avec des médicaments comme les statines, il n’y a actuellement aucun traitement médicamenteux approuvé qui abaisse la LP (A).
« Il n’y a pas de thérapies médicamenteuses approuvées pour les lipoprotéines (a) par les autorités réglementaires dans un pays du monde entier », a confirmé Nissen.
Conception de la recherche
Les chercheurs ont mené des essais cliniques sur 320 personnes du 11 novembre 2022 au 17 avril 2023, impliquant 320 personnes d’Argentine, de Chine, de Chine, du Danemark, d’Allemagne, du Japon, du Mexique, des Pays-Bas, de la Roumanie, de l’Espagne et des États-Unis.
Les participants ont été assignés au hasard pour recevoir un placebo ou une ou deux injections sous-cutanées de référentiel.
Le niveau habituel de LP (A) était inférieur à 75 nanomoles par litre, et le niveau moyen pour les tests était d’environ 250 nanomoles par litre, a déclaré Nissen à Fox News Digital.
« Ils étaient très élevés – plus de trois fois la limite normale », a-t-il ajouté.
Après une injection de la dose la plus élevée, les participants ont montré que leurs niveaux de lipoprotéines (A) ont été réduits de près de 100% à 6 mois.
Ceux qui ont reçu leur deuxième dose en six mois ont maintenu une réduction de près de 100% de la marque à 1 an.
En d’autres termes, selon Nissen, le traitement a éliminé pratiquement toutes les lipoprotéines (a) du sang.
Les cardiologues disent que ces résultats pourraient finalement aider à traiter des millions d’Américains avec des niveaux élevés de LP (A).
« Les résultats sont très impressionnants », a déclaré Batt.
Limitations potentielles
Les chercheurs ont déclaré qu’il n’y avait pas de problèmes de sécurité majeurs, mais 12% des participants ont signalé des réactions légères sur le site d’injection.
Des études antérieures ont montré qu’il n’y avait que quelques participants noirs dans cette étude. Ce n’était que quelques participants noirs.
(Pour répondre à cette préoccupation, les chercheurs inscrivent plus de patients noirs dans des essais cliniques de phase 3 plus grands.)
Une autre limitation était que l’effet des doses plus élevées était inconnu car seuls deux référentiels ont été administrés dans le procès.
L’étude n’a pas non plus montré que la réduction des niveaux de LP (A) réduisait le risque de crises cardiaques ou d’accident vasculaire cérébral.
« Pour voir si une réduction significative du LP (a) conduit à un taux de crise cardiaque inférieur, un essai de phase 3 testant l’impact clinique de ce médicament est nécessaire », a déclaré Batt.
Nissen a confirmé qu’un examen de phase 3 pour résoudre cette question était déjà en cours.
« Quel que soit votre niveau quand vous avez 24 ans, c’est quand vous avez 64 ans. C’est génétique, donc ça ne change pas. »
L’Association européenne de cardiologie et la National Lipid Association of America recommandent que tous les adultes vérifient leurs niveaux de LP (A).
« J’ai vérifié tous les niveaux de LP de mes patients au fil des ans », a déclaré Batt.
Cependant, contrairement au cholestérol traditionnel, que les médecins surveillent généralement au fil du temps, Nissen a souligné, que la lipoprotéine (a) ne doit être vérifiée qu’une seule fois dans sa vie.
« Quel que soit le niveau que vous obtenez lorsque vous avez 24 ans, c’est le niveau que vous obtenez lorsque vous avez 64 ans. Ce n’est pas la même chose, car c’est génétique », a-t-il déclaré.
« Donc, vous n’avez besoin de l’obtenir qu’une seule fois, et si vous l’obtenez tôt dans la vie, vous savez que vous êtes en danger et vous pouvez vivre votre vie en conséquence. »
