Une étude révèle qu’un mode de vie sain peut compenser le risque génétique de décès prématuré

Recherche : Prédispositions génétiques, modes de vie modifiables et leur influence conjointe sur la durée de vie humaine : données probantes issues de plusieurs études de cohorte. Crédit image : lusia83 / Shutterstock

arrière-plan

On sait que la longévité humaine est influencée par des facteurs génétiques, certaines études estimant l’héritabilité à environ 16 %, ainsi que par des attributs non génétiques tels que le mode de vie.

Les chercheurs ont identifié l’apolipoprotéine E, le « gène de la longévité », ainsi que d’autres locus génétiques qui sont significativement corrélés à la longévité.

Cependant, même si certaines personnes sont génétiquement prédisposées à une espérance de vie plus courte, la mesure dans laquelle le mode de vie compense un risque génétique élevé de décès prématuré n’est pas bien comprise, même si la modification de certains comportements liés au mode de vie peut réduire ce risque.

À propos de la recherche

Les chercheurs ont combiné des données de cohorte provenant de plusieurs sources, y compris l’étude UK Biobank, pour calculer un score de risque polygénique (PRS) qui évalue la susceptibilité génétique d’un individu à la longévité.

À l’aide de ce score, les participants ont été classés comme longs, moyens ou courts en fonction de leur durée de vie humaine génétiquement prédite. Les individus appartenant au quintile PRS le plus bas ont été classés comme génétiquement prédisposés à la longévité.

Les chercheurs ont ensuite utilisé le PRS pour étudier la relation entre la durée de vie et certains indicateurs courants du mode de vie, tels que la durée du sommeil, la forme du corps, l’activité physique, l’alimentation, la consommation d’alcool et le tabagisme, ainsi que la façon dont le mode de vie et les facteurs génétiques interagissent pour influencer la durée de vie.

Ces indicateurs de mode de vie ont été utilisés pour construire un score de mode de vie sain (HLS). Sur la base du HLS, les participants ont été classés comme ayant un mode de vie défavorable, un mode de vie modéré et un mode de vie favorable.

Les chercheurs ont calculé la durée de vie comme la date du décès moins la date de naissance ou la somme des âges au départ et au suivi. Les décès dus au COVID-19, les blessures et les accidents ont été exclus. Les covariables de l’analyse comprenaient le sexe, l’âge, les comorbidités, le statut socio-économique et l’éducation, collectés au moyen d’un questionnaire de référence.

L’ensemble de données a été analysé à l’aide d’un modèle de régression logistique multivariable et d’un modèle de régression à risques proportionnels de Cox. Celles-ci ont été ajustées en fonction des covariables et des principales composantes de l’ascendance.

Un modèle de survie paramétrique flexible a été utilisé pour calculer l’espérance de vie des participants présentant différentes classes de style de vie et de risque génétique. Un modèle d’interaction multiplicatif a été réalisé pour examiner l’interaction entre les facteurs liés au mode de vie et le PRS. Plusieurs tests de sensibilité ont été menés pour évaluer la robustesse des résultats.

Résultats de l’enquête

L’étude a analysé les données de 353 742 participants européens, à l’exclusion de ceux sans données génétiques, de ceux dont le contrôle qualité a échoué et de ceux qui sont décédés de certaines causes.

Le suivi médian était de 12,9 ans, au cours desquels 24 239 personnes sont décédées. Un PRS basé sur 19 polymorphismes mononucléotidiques indépendants a été créé et a montré une augmentation linéaire du risque de mortalité dans les catégories de risque génétique.

Les participants présentant un risque génétique élevé présentaient un risque de décès 21 % plus élevé que ceux présentant un risque génétique faible, même après ajustement en fonction des facteurs liés au mode de vie.

De plus, HLS a montré une relation dose-réponse avec le risque de mortalité. Les personnes ayant un mode de vie défavorable avaient un risque de décès 78 % plus élevé que celles ayant un mode de vie favorable. Cette association a persisté même après avoir pris en compte le risque génétique.

Une analyse combinée du mode de vie et des facteurs génétiques a révélé que les personnes présentant un risque génétique élevé et un mode de vie défavorable présentaient un risque de décès accru de 104 % par rapport à celles présentant un faible risque génétique et un mode de vie favorable.

À l’inverse, les personnes présentant un risque génétique élevé mais un mode de vie favorable présentaient un risque de décès 54 % inférieur à celles ayant un mode de vie défavorable.

L’analyse stratifiée a été confirmative et a suggéré qu’un mode de vie défavorable augmente le risque de mortalité pour tous les groupes à risque génétique. Aucune interaction significative n’a été trouvée entre le risque génétique et les facteurs liés au mode de vie. Les analyses de sensibilité ont soutenu la robustesse de nos résultats.

Des analyses secondaires ont évalué les effets combinés du mode de vie et du risque génétique sur l’espérance de vie.

Les participants ayant un mode de vie favorable et un faible risque génétique avaient une espérance de vie significativement plus longue que ceux ayant un mode de vie défavorable et un risque génétique élevé, avec une différence d’espérance de vie de 6,7 ans.

Cette étude met en évidence l’importance des facteurs liés au mode de vie dans l’allongement de la durée de vie, notamment l’arrêt du tabac, l’activité physique, le sommeil et l’alimentation.

conclusion

Cette discussion met en lumière une revue des recherches sur l’interaction des facteurs génétiques et du mode de vie sur la durée de vie chez 353 742 personnes.

La recherche montre qu’un risque génétique élevé est associé à un risque de décès accru de 21 %, et qu’un mode de vie défavorable est associé à un risque de décès 78 % plus élevé, indépendamment des facteurs génétiques. Cependant, un mode de vie favorable peut compenser jusqu’à 62 % la prédisposition génétique, et certaines combinaisons peuvent donner de meilleurs résultats.

Les points forts comprennent une vaste cohorte prospective et une analyse de sensibilité complète. Les limites incluent une compréhension génétique incomplète, un suivi court, le recours aux données autodéclarées et la représentativité des cohortes.

Néanmoins, nos résultats suggèrent que la promotion de comportements sains peut prolonger la durée de vie et réduire le risque génétique, avec des implications importantes pour la santé publique.